負(fù)壓隔離器在高活性藥物生產(chǎn)上的應(yīng)用

    在2010版中國GMP第46條中提到：“生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備”。迄今，制藥行業(yè)在藥物生產(chǎn)過程中已有接近十萬種的藥物或其中間體，他們具有不同程度的暴露危害，約一千種具有公開可信的職業(yè)接觸限值（OEL，Occupational Exposure Limit）。因此美國國家職業(yè)安全衛(wèi)生委員會（NIOSH, National Institute for Occupational Safety and Health）提出OEB（職業(yè)暴露分級）的概念。

    OEB的全稱是Occupational Exposure Band，其字面意思是由職業(yè)專業(yè)性引發(fā)的暴露程度等級范圍值，是用于鑒定那些未公開職業(yè)接觸限值（OEL，Occupational Exposure Limit）的藥品的暴露危害等級。它等同于存放和運(yùn)輸如一些有毒性擴(kuò)散能力的藥品原料時(shí)需要注意的密封等級，密封等級越高，就意味著此類材料擴(kuò)散危害越大，越要注意密封保存的安全措施實(shí)施。

    OEL（職業(yè)接觸限值）用于定義藥物活性的大小，根據(jù)OEL值的大小定義不同的OEB（職業(yè)防護(hù)等級）級別，并采用不同的防護(hù)措施，以保證操作人員不受藥物毒害和保護(hù)環(huán)境。

    在藥品生產(chǎn)接觸過程中，我們需要做到的是：1）確定所處理藥物的OEL值；2）參考OEB分級中的建議，確定防護(hù)等級；3）按照OEB建議，得出剩余風(fēng)險(xiǎn)，從而構(gòu)建正確防護(hù)隔離設(shè)施。

OEB屬于制藥行業(yè)內(nèi)部管理措施，其劃分沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，通常情況下，參考以下分類原則：

表1 職業(yè)暴露等級(OEB)分類表

防止高活性物質(zhì)在處理和傳輸過程中的泄露是首要的控制關(guān)鍵點(diǎn)。常用的工程控制措施一般為：

（1）OEB 4-5級的產(chǎn)品線，應(yīng)采用全程密閉化設(shè)備設(shè)施。涉及職業(yè)接觸應(yīng)選用負(fù)壓隔離器、手套箱密閉操作、α-β閥、袋進(jìn)袋出等控制措施；

（2）OEB 3級的產(chǎn)品線，應(yīng)在涉及職業(yè)接觸時(shí)盡可能采用密閉的設(shè)備設(shè)施，在藥物粉塵暴露部位選用層流罩、帶局部通風(fēng)裝置(LEV)的獨(dú)立操作隔間、通風(fēng)櫥等控制措施；

（3）OEB 1-2級的產(chǎn)品線，要求設(shè)置局部引風(fēng)設(shè)施，如在暴露點(diǎn)設(shè)置有效的局部通風(fēng)

凡度的負(fù)壓隔離器覆蓋整個(gè)原料藥和制劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)，包括原料藥的取樣負(fù)壓隔離器、負(fù)壓投料隔離器、負(fù)壓手套箱投料、負(fù)壓稱量隔離器、負(fù)壓粉碎隔離器、負(fù)壓混合隔離器、負(fù)壓過篩隔離器、負(fù)壓分裝隔離器、離心機(jī)出料負(fù)壓隔離器、干燥箱出料隔離器、三合一出料隔離器、及以上負(fù)壓隔離器的集成-多功能負(fù)壓隔離系統(tǒng)。

液體的隔離應(yīng)用與溶劑或液體的稱量負(fù)壓隔離器、配液負(fù)壓隔離器、反應(yīng)釜負(fù)壓隔離器、離心進(jìn)出料負(fù)壓隔離器、抽濾負(fù)壓隔離器等工位。

制劑領(lǐng)域的壓片機(jī)負(fù)壓隔離器、膠囊負(fù)壓隔離器、包衣負(fù)壓隔離器、制粒負(fù)壓隔離器、粉碎負(fù)壓隔離器、混合負(fù)壓隔離器等工序。

其它還包括高活性、高毒性、致畸、輻射等產(chǎn)品的核能輻射領(lǐng)域的多功能應(yīng)用。